Gydymas ir skiepijimas: Europos COVID-19 sėkmės istorija

Ypatingas dėmesys skiriamas vaistams, kurie jau patvirtinti kitai ligai arba yra bent jau kuriami. Jų pritaikymas gali pasisekti greičiau nei pagrindinė nauja plėtra.

Šiuo metu tikrinama keletas esamų vaistų tinkamumo sirgti vainikinėmis ligomis Covid-19. Paprastai jie priklauso vienai iš šių trijų grupių:

Tačiau vis dar yra naujų vaistų kūrimo projektų.

Greitas aiškumas apie vaistų tinkamumą

Daugelyje tyrimų, kuriuose tokių vaistų tinkamumas buvo ir yra tikrinamas Kinijoje ir kitur, dalyvavo tik kelios dešimtys pacientų; ir dažnai nėra tiesioginio palyginimo su pacientais, kurie gydomi tik be papildomų vaistų. Tokius tyrimus galima greitai surengti, tačiau jų rezultatai dažnai būna dviprasmiški. Tarptautinėje klinikose taip pat yra daug Covid-19 pacientų, tačiau ne tiek daug, kad jį būtų galima naudoti visapusiškai išbandant visus šiuo metu siūlomus vaistus.

Todėl Europos vaistų agentūra (EMA) kreipėsi į įmones ir mokslinių tyrimų įstaigas prašydama organizuoti daugiašalius, daugiašales, kontroliuojamas ir atsitiktinių imčių pacientų tyrimus dėl jų vaistų:

Tokie tyrimai, pasak EMA, greičiausiai padėtų gauti aiškių vaistų tinkamumo rezultatų, palyginti su mažais tyrimais, kurie taip pat leistų patvirtinti vaistus nuo Covid-19.

Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) neseniai paskelbė apie tokį tyrimą: šiuo tyrimu, pavadintu SOLIDARUMU, ketinama palyginti keturis gydymo būdus su vaistiniais preparatais, kurie gali būti funkciškai pakeisti vienas su kitu ir grynu pagrindiniu gydymu. Todėl tyrimas turės šias „tyrimo grupes“ (= gydymo rūšis), kuriose tikimasi dalyvauti kelis tūkstančius pacientų - atsitiktinai paskirstytus:

Tyrime turi dalyvauti medicinos įstaigos iš Argentinos, Irano ir Pietų Afrikos. Stebėsenos taryba reguliariai peržiūrės tarpinius tyrimo rezultatus ir baigs tyrimo grupes, kuriose pacientai nėra geresni (ar net blogesni) nei kontrolinėje grupėje. Taip pat galima papildyti tyrimą, kuriame išbandomi kiti papildomi gydymo būdai.

Tuo pat metu Europoje ir JK prasidėjo labai panašios struktūros tyrimas „DISCOVERY“, kurį koordinavo Prancūzijos tyrimų organizacija INSERM. Dalyvaus 3,200 XNUMX pacientų iš Vokietijos, Belgijos, Prancūzijos, Liuksemburgo, Olandijos, Ispanijos, Švedijos ir JK. Vietoj chlorochino reikia naudoti panašų maliarijos vaistą - hidroksichlorochiną.

Remdesiviras iš pradžių sukūrė Gileado mokslai nuo Ebolos infekcijos (nuo kurios neįrodyta), tačiau laboratorijoje įrodyta, kad ji veiksminga nuo MERS virusų. Vaistas su šia veikliąja medžiaga dabar yra išbandytas keliuose tyrimuose su SARS-CoV-2.

„CytoDyn“ yra bandymas, ar jo antikūnų vaistas Leronlimab yra veiksmingas prieš koronavirusą. Jis ilgą laiką buvo sukurtas prieš ŽIV ir trigubai neigiamą krūties vėžį, dėl kurio jis jau buvo išbandytas atliekant tyrimus. Dabar laukiama II fazės Covid-19 tyrimo.

AbbVie turi dar vieną vaistą nuo ŽIV derinys veikliųjų medžiagų lopinaviras / ritonavirasgalima išbandyti kaip Covid-19 terapiją. Tyrimai su pacientais vykdomi, įskaitant tyrimą, kuriame dalyvauja ir pacientai įkvėpkite Novaferon nuo Pekino „Genova Biotech“ . Šis alfa interferonas yra patvirtintas Kinijoje gydyti hepatitą B. Dabar vaistas turi būti išbandytas dideliuose tyrimuose visame pasaulyje.

Bendrovė „Ascletis Pharma“ sujungia ritonaviro o su Kinijoje patvirtintu vaistu nuo hepatito C su veikliąja medžiaga Danopreviras . Tyrimai tęsiasi.

Kinijoje įmonė „Zhejiang Hisun Pharmaceutical“ Klinikiniai Covid-19 gydymo antivirusiniais vaistais, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos, tyrimai favilaviras patvirtinta. Kol kas favilaviras buvo patvirtintas tik gripo terapijai (Japonijoje ir Kinijoje).

Iš tikrųjų nuo gripo yra kuriama ATR-002 , įmonės „Atriva Therapeutics“ Tiubingene kinazės inhibitorius. Bendrovė dabar tiria, ar veiklioji medžiaga taip pat gali slopinti SARS-CoV-2 dauginimąsi.

„APEIRON Biologics“ (Viena) ir Britų Kolumbijos universitetas nori, kad vaistas APN01test atsirastų atlikus SARS tyrimą ir jau išbandytas pacientų tyrimuose prieš kitas plaučių ligas. Jis blokuoja plaučių ląstelių paviršiaus molekulę, kurią virusai naudoja kaip tikslą patekti į ląsteles.

Chlorochinas iš tikrųjų tapo žinomas kaip veiklioji vaistų nuo maliarijos sudedamoji dalis, tačiau pastaraisiais metais buvo skiriama tik labai nedaug. Tačiau dabar yra žinoma, kad veiklioji medžiaga gali būti naudojama ir antivirusiškai. Po teigiamų laboratorinių tyrimų su SARS-CoV-2. Tuo tarpu Kinijos mokslininkai taip pat sužinojo, kad chlorochinas klinikinių tyrimų metu pasirodė esąs veiksmingas. Tada „Bayer“ įmonė vėl pradėjo gaminti savo pradinį preparatą chlorochinu. Tyrimai

maliarijos vaistai su panašia veikliąja medžiaga hidroksichlorokvinas taip pat šiuo metu nagrinėjami. Bendrovė „Novartis“ sutiko remti šias pastangas ir gegužės mėn. Pabaigoje priėmus teigiamus reguliavimo institucijų sprendimus suteikti iki 130 milijonų dozių vienetų žmonėms gydyti visame pasaulyje. Be to, „Sanofi“ aprūpins maliarijos vaistą kartu su šiuo vaistu.

Iš ankstesnės taikymo srities „Camostat Mesilat“ iš tikrųjų nėra antivirusinis agentas - Japonijoje patvirtintas vaistas su juo kasos uždegimui. Tačiau mokslininkai iš Vokietijos mokslinių tyrimų įstaigų konsorciumo, kuriam vadovauja Getingeno Vokietijos primatų centras, nustatė, kad laboratorijoje jis slopina plaučių ląstelių fermentą, kuris yra būtinas norint prasiskverbti į SARS-CoV-2 virusus. Todėl planuojate tai išbandyti klinikinių tyrimų metu.

Taip pat veiklioji medžiaga Brilacidinas iš bendrovė „Innovation Pharmaceuticalswas“ iš pradžių nebuvo sukurta nuo virusų. Šiuo metu jis tikrinamas uždegiminėms žarnų ligoms ir burnos gleivinės uždegimams gydyti. Tačiau tikimasi, kad jis gali užpulti išorinį SARS-CoV-2 viruso apvalkalą. Šiuo metu tai tiriama ląstelių kultūrose.

Ispanijos kompanija „PharmaMar“ norėdama paskatinti laboratorinius tyrimus nori išbandyti savo vaistą su plitidepsinu, atlikdama tyrimą su „Covid-19“. Vaistas, kuris iš tikrųjų yra patvirtintas Australijoje ir Pietryčių Azijoje daugybinei mielomai (kaulų čiulpų vėžio formai) gydyti, turi slopinti viruso dauginimąsi, nes jis užblokuoja reikiamą baltymą EF1A paveiktose ląstelėse.

Pfizer yra šiuo metu bando papildomą antivirusiniai vaistai laboratorijoje, kurią įmonė anksčiau yra sukūrusi kitų virusinių ligų gydymui. Jei vienas ar keli iš jų įrodys save atlikdami laboratorinius tyrimus, „Pfizer“ atliks atitinkamus toksikologinius tyrimus ir pradės bandymus su žmonėmis 2020 m. Pabaigoje. Be to, "MSD" šiuo metu tiria, kuris iš jo antivirusiniai vaistai SARS-CoV-2 gali būti veiksmingas. „Novartis“ tiria, kurie savo produktai ir kokios medžiagos iš savo medžiagų bibliotekos, skirtos vaistams kurti, taip pat galėtų būti tinkamos gydyti Covid 19 pacientus - ar tai būtų antivirusinis vaistas, ar kitaip (žr. Toliau).

Imuninės reakcijos iš esmės yra pageidautinos užkrėstiems žmonėms; jie tiesiog neturi būti tokie per dideli, kad padarytų daugiau žalos nei padėtų plaučiams.
Dėl šios priežasties keliuose projektuose sunkiai sergančių pacientų imuninės reakcijos turi būti slopinamos.

Todėl „Sanofi“ ir „Regeneron“ išbando savo imuninį moduliatorių sarilumabas tyrime su nukentėjusiais Covid-19 pacientais. Šis interleukino-6 antagonistas yra patvirtintas reumatizmo gydymui.

„Roche“ tiria savo interleukino-6 antagonistus tocilizumabassu Covid-19 pacientais, kurie serga sunkia pneumonija. Vaistas jau yra patvirtintas reumatoidiniam artritui gydyti. Kinijos gydytojai keletą savaičių taip pat bandė kiaulėmis užsikrėtusius pacientus.

Kinijos gydytojai taip pat tikrina fingolimodas imunomoduliatorius su pacientais. Jį „Novartis“ sukūrė išsėtinės sklerozės gydymui ir yra jai patvirtintas.

Kanadoje, kolchicinas yra klinikinių tyrimų metu gydyti per didelis imuninis atsakas, vadovaujamas Monrealio širdies instituto. Vaistas yra patvirtintas nuo podagros (o kai kuriose šalyse ir nuo perikardito).

Plačiąja prasme taip pat galiteNatrio metaarsenitas (NaAsO ₂ ) yra vienas iš imunoduliatorių, nes slopina tam tikrų imuninės sistemos pasiuntinių medžiagų (citokinų) gamybą, o tai gali sukelti intensyvias imunines reakcijas. Pietų Korėjos įmonė Komipharm sukūrė vaistą nuo navikų susijusiam skausmui (projekto pavadinimas PAX-1-001). Dabar ji paprašė atlikti klinikinius tyrimus, kad būtų galima išbandyti vaistą su Covid-19 pacientais.

Kinijos mokslininkai nori išbandyti vaistą „Roche“ su veikliąja medžiaga pirfenidonu, kuris jau buvo patvirtintas pacientams, sergantiems idiopatine plaučių fibroze. Šis vaistas neutralizuoja pažeisto plaučių audinio randus.

Kanados bendrovė „Algernon Pharmaceuticals“ planuoja išbandyti savo vaisto NP-120 tinkamumą su veikliąja medžiaga „Ifenprodil“. Dabar Japonijoje ir Pietų Korėjoje „Ifenprodil“ neapsaugo nuo neurologinių ligų. „Algernon“ kurį laiką kūrė vaistą nuo idiopatinės plaučių fibrozės su šia veikliąja medžiaga.

Vienos biotechnologijų bendrovė „Apeptico“ nori jos veikliosios medžiagos Solnatidasnuo dabartinio plaučių nepakankamumo (ARSD) tinkamumo Covid-19 pacientams, kuriems yra sunkus plaučių pažeidimas. Jis skirtas atkurti membranų sandarumą plaučių audinyje.

JAV kompanija Bioksitranas taip pat šiuo metu kuria vaistą su veikliąja medžiaga BXT-25 pacientams, sergantiems ARDS. Tikimasi, kad jis pagerins pažeisto plaučio deguonies pasisavinimą ir padės pacientams, kuriems deguonis gali būti tinkamai aprūpintas tik dirbtiniu plaučiu. Bendrovė taip pat nori išbandyti savo vaistą kartu su sunkiai sergančių pacientų partneriu, sergančiu Covid-19.

Vis daugiau projektų taip pat bando sukurti naujus vaistus nuo Covid-19. Yra trijų tipų projektai:

Keletas šių sričių projektų pavyzdžių:

Antikūnai pasyviai imunizacijai

Vienas iš senų medicinos metodų kovojant su patogenais yra pacientams švirkšti antikūnus iš žmonių, kurie jau išgyveno šią ligą (arba gyvūnus) kraujo serume. Emilio von Behringo difterijos antiserumas nuo 1891 m. Jau turėjo tokį poveikį, net jei tuo metu niekas nieko nežinojo apie antikūnus. Kitas pavyzdys yra pasyviosios imunizacijos („pasyviosios vakcinacijos“) švirkštai žmonėms, kurie galėjo būti užsikrėtę stablige, nes nebuvo nuo jos paskiepyti. Neseniai tyrimai parodė, kad keli vaistai, kuriuose yra antikūnų, taip pat yra labai veiksmingi.

Todėl daugumoje naujų vaistų nuo SARS-CoV-2 kūrimo projektų daugiausia dėmesio skiriama buvusių Covid 19 pacientų kraujo serumui, vadinamajam „pasveikimo serumui“. Tikimasi, kad kai kurie antikūnai, esantys jame, pavers SARS-CoV-2 negalinčiu daugintis organizme.

Šio loginio pagrindo laikosi bendrovės „Takeda“ projektas: TAK-888 projekto tikslas - gauti antikūnų mišinį iš žmonių, pasveikusių po Covid-19 (arba vėliau iš žmonių, paskiepytų nuo Covid-19), kraujo plazmos. Toks mišinys vadinamas anti-SARS-CoV-2 polikloninis hiperimuninis globulinas (H-IG) ; gydymas „pasyvia imunizacija“.

Kitos pasaulio kompanijos ir mokslinių tyrimų grupės taip pat laikosi šios pagrindinės idėjos, tačiau žengia dar vieną žingsnį biotechnologijų srityje: Jie taip pat pradeda nuo sveikimo serumo, tačiau išsirenka tinkamiausius antikūnus ir tada juos „nukopijuoja“ biotechninėmis priemonėmis, kad gautų narkotikas. Vieną iš šių projektų vykdo Švedijos Karolinska institutas. Kita bendrovė „AbCellera“ ir „Lilly“ paskelbė, kad per kelis mėnesius efektyviausias iš gautų daugiau nei 500 antikūnų bus panaudotas kuriant vaistą, kurį galima išbandyti su pacientais. Taip pat „AstraZeneca“ (Didžioji Britanija), „Celltrion“ (Pietų Korėja) ir (pagal žiniasklaidos pranešimus) „Boehringer Ingelheim“ bei Vokietijos infekcijų tyrimų centras (DZIF) siekia sukurti tokį vaistą.

JAV mokslinių tyrimų institucijų konsorciumas žengia dar vieną žingsnį kaip DARPA pasirengimo pandemijai platformos dalis. Galų gale jų vaistas neturėtų turėti efektyviausių antikūnų iš pačios sveikstančios plazmos kopijų, bet vietoj jos genų - mRNR pavidalu. Kiekvienas, kuriam suleidžiama ši MRNR, kurį laiką pats organizme gamina antikūnus ir yra apsaugotas. Šios procedūros pranašumas: Tikriausiai įmanoma pagaminti didelius vaisto dozių kiekius greičiau nei tuo atveju, jei antikūnus tektų gaminti biotechnologiškai. Trūkumas: kol kas nėra kito tokio veikiančio vaisto. Projektui, be kitų, vadovauja Jamesas Crowe'as, Vanderbilto universitetas, Tenesis, kuris už savo novatorišką darbą šioje srityje gavo Vokietijos bendrovės „Merck“ ateities įžvalgos prizą 2019 m.

Keli naujų vaistų projektai keičia „pasveikimo serumo“ metodą. Taigi „Vir Biotechnology“ anksčiau antikūnai iš pacientų kraujo serumo atsigavo po 2003 m. SARS infekcijos. Bendrovė dabar su JAV institutais NIH ir NIAID tiria, ar jie taip pat sugeba sustabdyti SARS-CoV-2 dauginimąsi. „Vir Biotechnology“ bendradarbiauja su JAV kompanija „Biogen“ ir Kinijos kompanija „WuXi Biologics“ dėl biotechnologinės šių antikūnų „kopijos“ gamybos.

Mokslininkas iš Utrechto universiteto (Nyderlandai) taip pat ištyrė antikūnus iš SARS sveikstančiųjų kraujo serumo nuo 2003 m. Jie rado antikūnų, kurie gali slopinti SARS-CoV-2 dauginimąsi kultūroje. Dabar tai turėtų būti išbandyta toliau. „Regeneron“ yra  vykdo panašų projektą: bendrovė testuoja vaistą su monokloniniais ntibodytais REGN3048 ir REGN3051 I fazės tyrime su savanoriais. Šie antikūnai buvo sukurti MERS koronavirusui, susijusiam su SARS-CoV-2, gydyti. Ankstyvieji antivirusinių vaistų projektai Liubeko universiteto tyrimų grupė eina kitu keliu

Jau daugelį metų ji kuria vadinamuosius alfa-ketoamidus kaip antivirusinius agentus prieš vainiką ir enterovirusus (kurie, be kita ko, yra atsakingi už burnos puvimą). Atliekant laboratorinius tyrimus, naujos eksperimentinės medžiagos slopina šių virusų dauginimąsi. Vienas iš jų, vadinamas „13b“, yra optimizuotas nuo vainikinių virusų. Dabar jis turi būti išbandytas ląstelių kultūrose ir su gyvūnais, o jei yra teigiamų rezultatų, jis turi būti išbandytas atliekant tyrimus su žmonėmis kartu su farmacijos įmone.

Nauji vaistų kūrimo projektai

Nemažai didelių farmacijos kompanijų kartu sukūrė naujus terapinius vaistus (tokius kaip vakcinos ir diagnostika) prieš Covid-19. Pirmiausia jie pateiks savo molekulių kolekcijas, apie kurias jau yra duomenų apie saugumą ir veikimo būdą. Tai turi būti išbandyta „Covid-19 Therapeutics Accelerator“ įrenginyje, kurį pradėjo Gateso fondas, „Wellcome“ ir „Mastercard“. Molekulėms, kurios klasifikuojamos kaip perspektyvios, bandymai su gyvūnais taip pat turėtų prasidėti per du mėnesius. Įmonių grupei priklauso BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer ir Sanofi.

Bendrovės siekia kitokio plano „Vir Pharmaceuticals“ ir „Alnylam Pharmaceuticals“. Jūs paskelbėte, kad sukursite vadinamuosius siRNR agentus, kurie blokuoja virusą, nustodami veikti kai kuriems jo genams. Metodas vadinamas genų nutildymu.