Nauji sunkios hemofilijos A genų terapijos tyrimo rezultatai

BioMarin Pharmaceutical Inc. šiandien paskelbė apie 3 fazės GENEr8-1 tyrimo, skirto valoktokogeno roksaparvoveko, tiriamojo genų terapijos, skirtos suaugusiems, sergantiems sunkia hemofilija A gydyti, rezultatus, paskelbimą Naujosios Anglijos medicinos žurnale (NEJM). Straipsnyje pavadinimu „Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A“ pateikiami vienerių metų ar ilgesni tyrimo duomenys, ir yra nuoroda į redakcinį straipsnį, paskelbtą tame pačiame žurnalo numeryje, kuriame pripažįstama potenciali nulinio kraujavimo nauda ir vengiama. profilaktinės terapijos naudojimas.  

Pradiniame tyrimo straipsnyje rašoma, kad po vienos valoktokogeno roksaparvoveko infuzijos dalyviai patyrė žymiai sumažintą metinį kraujavimo dažnį, sumažintą VIII faktoriaus panaudojimą ir padidėjusį VIII faktoriaus aktyvumą, nei per metus prieš įtraukimą į tyrimą. Iš anksto nurodytoje kartotinėje populiacijoje, kurią sudaro 112 dalyvių, įtrauktų į perspektyvinį neintervencinį tyrimą, vidutinis metinis VIII faktoriaus koncentrato vartojimas ir vidutinis gydomo kraujavimo dažnis po 4 savaitės sumažėjo atitinkamai 99 % ir 84 % po infuzijos (abu P < 0.001). . Iš viso 121 iš 134 (90 %) dalyvių po infuzijos negydytų kraujavimų arba gydytų kraujavimų buvo mažiau, palyginti su VIII faktoriaus profilaktika, kaip dokumentuota neintervencinio tyrimo metu. 49–52 savaitę 88 % dalyvių VIII faktoriaus aktyvumo mediana buvo 5 TV/dL ar daugiau, matuojant naudojant chromogeninio substrato (CS) tyrimą. 

„Proveržis kraujavimas yra didelė ligų valdymo našta ir nepatenkintas medicininis poreikis daugeliui žmonių. Džiaugiuosi, kad pirmaisiais gydymo metais 90 % tyrimo dalyvių po infuzijos nebuvo gydomų kraujavimų arba buvo mažiau gydomų kraujavimų nei taikant VIII faktoriaus profilaktiką“, – sakė Margareth C. Ozelo, medicinos mokslų daktarė, Hemocentro UNICAMP direktorė. Kampino universitetas ir GENEr8-1 tyrimo pagrindinis tyrėjas. "Šie rezultatai atspindi ilgalaikės hemostazinio kraujavimo kontrolės potencialą naudojant šią hemofilijos A genų terapiją."

„Didžiuojamės būdami pradininkai tiriant sunkios hemofilijos A genų terapiją ir dalijamės individualių pacientų duomenimis, kurie padeda geriau suprasti visą šio potencialiai transformuojančio vaisto duomenų rinkinį“, – sakė Hankas Fuchsas, medicinos mokslų daktaras, Worldwide prezidentas. Tyrimai ir plėtra BioMarin. „Valoktokogeno roksaparvovekas buvo tiriamas ilgiau nei bet kuri kita hemofilijos A genų terapija, ir kiekvienais metais mes vis didiname savo žinias apie tai, kaip šis tiriamasis gydymas gali būti naudingas hemofilija A sergančių žmonių gyvenimui. Esame dėkingi tyrimo dalyviams ir tyrėjams už jų esminį vaidmenį šioje plėtros programoje, kuri apima GENEr8-1, didžiausią hemofilijos A genų terapijos tyrimą.

Valoctocogene Roxaparvovec saugumas

Tai naujausia saugumo informacija iš dvejų metų trukmės 3 fazės GENEr8-1 tyrimo analizės ir apima bendrą valoktokogeno roksaparvoveko saugumą. NEJM leidinyje pateikta sauga pagrįsta vienerių metų analize. Visi 3 fazės tyrimo dalyviai gavo vieną 6e13 vg/kg dozę. Nė vienam dalyviui neatsirado VIII faktoriaus, piktybinių navikų ar tromboembolinių reiškinių inhibitorių. Per antrus metus neatsirado jokių naujų saugumo signalų ir nebuvo pranešta apie su gydymu susijusius sunkius nepageidaujamus reiškinius (SAE). Dauguma pacientų pirmaisiais metais nutraukė bet kokį kortikosteroidų vartojimą, o likusiems pacientams, kuriems antraisiais metais buvo sumažintas KS, nebuvo jokių su KS susijusių SAE. Apskritai, dažniausiai su valoktokogenu roksaparvoveku susiję nepageidaujami reiškiniai (AE) pasireiškė anksti, įskaitant trumpalaikes su infuzija susijusias reakcijas ir nedidelį ar vidutinio sunkumo kepenų fermentų aktyvumo padidėjimą be ilgalaikių klinikinių pasekmių. Alanino aminotransferazės (ALT) padidėjimas (119 dalyvių, 89 %), laboratorinis kepenų funkcijos tyrimas, išliko dažniausia AE. Kiti dažni nepageidaujami reiškiniai buvo galvos skausmas (55 dalyviai, 41%), artralgija (53 dalyviai, 40%), pykinimas (51 dalyvis, 38%), aspartataminotransferazės (AST) padidėjimas (47 dalyviai, 35%) ir nuovargis (40). dalyvių, 30 proc. 1/2 fazės tyrimo metu vienam tyrimo dalyviui, kuris buvo gydomas daugiau nei prieš penkerius metus, buvo nustatytas seilių liaukų masės SAE ir tyrėjas pranešė, kad jis nesusijęs su valoktokogenu roksaparvoveku. Atitinkamoms sveikatos priežiūros institucijoms buvo pranešta 2021 m. pabaigoje, o visi tyrimai tebevyksta be pakeitimų. Nepriklausomas duomenų stebėjimo komitetas (DMC) toliau peržiūrėjo atvejį. Genominė analizė atliekama, kaip iš anksto nurodyta klinikinio tyrimo protokole. 

GENEr8-1 tyrimo aprašymas

Pasaulinis 3 fazės GENEr8-1 tyrimas yra vienos grupės atviras tyrimas, kuriuo vertinamas valoktokogeno roksaparvoveko veiksmingumas ir saugumas žmonėms, sergantiems sunkia hemofilija A (FVIII ≤ 1 TV/dL), kurie buvo nuolat gydomi profilaktiniu egzogeniniu VIII faktoriumi. ne mažiau kaip vienerius metus iki registracijos. Pirminė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo VIII faktoriaus aktyvumo pokytis nuo pradinio lygio (CS tyrimas) 49–52 savaitę po infuzijos. Antrinės veiksmingumo vertinamosios baigtys apėmė metinį VIII faktoriaus koncentrato vartojimo pokytį, palyginti su pradiniu, ir metinį kraujavimo epizodų skaičių po 4 savaitės. Saugumas buvo įvertintas registruojant nepageidaujamus reiškinius, atliekant laboratorinius tyrimus ir atliekant fizinį patikrinimą. Iš viso 134 dalyviai gavo vieną valoktokogeno roksaparvoveko infuziją, kurios dozė buvo 6e13 vg/kg, o visi dalyviai turėjo mažiausiai 12 mėnesių stebėjimą duomenų pjaustymo metu. Pirmieji 22 dalyviai buvo tiesiogiai įtraukti į 3 fazės tyrimą, 17 iš jų buvo neigiami ŽIV ir buvo gydomi mažiausiai 2 metus iki duomenų pašalinimo datos. Likę 112 dalyvių (pakeitimo populiacija) baigė mažiausiai šešis mėnesius atskirame neintervenciniame tyrime, siekdami perspektyviai įvertinti kraujavimo epizodus, VIII faktoriaus vartojimą ir su sveikata susijusią gyvenimo kokybę, o jiems buvo taikoma VIII faktoriaus profilaktika prieš apsivertimą ir vieną kartą. valoktokogeno roksaparvoveko infuzija GENEr8-1 tyrime.