Oncolytics Biotech® Inc. šiandien paskelbė paskelbusi ikiklinikinius duomenis, rodančius sinergetinį pelareorepo priešvėžinį aktyvumą kartu su chimerinio antigeno receptoriaus (CAR) T ląstelių terapija esant solidiems navikams. Straipsnis, pavadintas „Onkolitinio viruso sukeltas dvigubų specifinių CAR T ląstelių išsiplėtimas pagerina veiksmingumą prieš pelių solidinius navikus“, buvo paskelbtas Science Translational Medicine bendradarbiaujant su kelių prestižinių institucijų, įskaitant Mayo kliniką ir Duke universitetą, mokslininkais. Nuorodą į laikraštį rasite paspaudę čia.
„Šių rezultatų paskelbimas tokiame didelio poveikio žurnale suteikia svarbų išorinį jų svarbos patvirtinimą“, – sakė Thomas Heineman, MD, Ph.D., „Oncolytics Biotech Inc.“ vyriausiasis medicinos pareigūnas. „Nors CAR T ląstelės sukuria ilgalaikį poveikį. Hematologinių piktybinių navikų gydymui1, kietųjų organų vėžio imunosupresinės navikų mikroaplinkos (TME) iki šiol ribojo jų veiksmingumą šioms indikacijoms. Ne kartą buvo įrodyta, kad Pelareorep pakeičia imunosupresinius TME, o šiame leidinyje įrodyta, kad pelareorepas leidžia CAR T ląstelėms efektyviai veikti keliuose pelių kietųjų navikų modeliuose. Tai yra galingas atradimas, kuris, panaudojus kliniką, galėtų žymiai pagerinti pacientų, sergančių įvairiais labai paplitusiais vėžiniais susirgimais, prognozę, suteikdamas naują ir potencialiai ilgalaikį gydymo būdą. Parodant gebėjimą pagerinti T ląstelių atkaklumą, sumažinti antigenų išsiskyrimą ir įveikti sudėtingus solidžių navikų TME, pelareorep įtraukimas sprendžia tris sudėtingiausias kliūtis veiksmingai CAR T terapijai.
Andrew de Guttadauro, Oncolytics Biotech JAV prezidentas ir pasaulinis verslo plėtros vadovas, pridūrė: „Nepaisant to, kad tam tikrų vėžio formų gydymas sukėlė revoliuciją ir praėjusiais metais pardavimai viršijo milijardą dolerių, CAR T terapija šiuo metu skirta tik nedideliam pacientų, sergančių hematologinėmis ligomis, pogrupiui. piktybiniai navikai. Turėdami šiuos naujausius rezultatus, dabar turime tvirtų ikiklinikinių įrodymų, kad pelareorep gali visiškai atverti CAR T terapijos vertę, išplėsdamas savo komercinį potencialą į žymiai didesnę vėžiu sergančių pacientų, kurie kovoja su solidiniais navikais, rinką.
Straipsnyje paskelbtais ikiklinikiniais tyrimais buvo įvertintas pelareorep pakrautų CAR T ląstelių (CAR/Pela terapija) išlikimas ir veiksmingumas keliuose pelių kietųjų navikų modeliuose. Taip pat buvo ištirtas CAR/Pela terapijos derinimo su vėlesne pelareorep doze („pelareorep boost“) poveikis. Pagrindiniai dokumento duomenys ir išvados:
• CAR T ląstelių išlikimas ir priešvėžinis aktyvumas drastiškai pagerėjo, kai buvo apkrautas pelareorep. Palyginti su vienu gydymu atskirai, gydymas CAR/Pela lėmė statistiškai reikšmingą išgyvenamumo naudą pelių odos ir smegenų vėžio modeliuose.
• CAR/Pela terapija, po kurios buvo padidintas pelareorep, padidino pelių odos ir smegenų vėžio modelių veiksmingumą ir daugiau nei 80 % kiekvieno modelio gydytų pelių navikų išgydymo.
• CAR T ląstelių įkėlimas pelareoep pagerino vėžio ląstelių taikymą ir neleido antigenui išeiti in vivo generuojant dvigubo specifiškumo CAR T ląsteles, nukreiptas į jų sukurtą antigeną ir natūralų T ląstelių receptoriaus antigeną. Šie rezultatai rodo, kad CAR / Pela terapija gali suteikti ilgalaikę terapinę naudą, palyginti su gydymu vien CAR T ląstelėmis.
Dr. Mattas Coffey, „Oncolytics Biotech Inc.“ prezidentas ir vyriausiasis vykdomasis pareigūnas bei šio straipsnio bendraautorius pakomentavo: „Šie įdomūs rezultatai yra puikus pavyzdys, kaip mes skatiname bendradarbiavimą su pagrindiniais nuomonės lyderiais ir geriausiomis tyrimų institucijomis, kad padidintume pelareorep potencialą. terapinis poveikis. Tai leidžia mums ir toliau sutelkti dėmesį į mūsų pagrindinę krūties vėžio programą, kuri parodė, kaip pelareorepo gebėjimas skatinti naviko T ląstelių infiltraciją sukelia sinergiją su klinikoje esančiais kontrolinių taškų inhibitoriais. Šios naujai paskelbtos ikiklinikinės išvados rodo, kad pelareorepo sinergetinė nauda neapsiriboja tik kontrolinių punktų inhibitoriais ir pabrėžia galimybę padidinti mūsų adresuojamų pacientų skaičių. Siekdami šios galimybės, ketiname išnaudoti ryšius su akademiniais ar pramonės partneriais, kad galėtume toliau efektyviai vykdyti savo klinikinius ir verslo tikslus.
KĄ IŠSIIMTI IŠ ŠIO STRAIPSNIO:
- Pelareorep has repeatedly been shown to reverse immunosuppressive TMEs, and in the present publication pelareorep is shown to enable the effectiveness of CAR T cells in multiple murine solid tumor models.
- Loading CAR T cells with pelareoep led to improved cancer cell targeting and prevented antigen escape in vivo by generating CAR T cells with dual specificity that target their designed antigen and the native T cell receptor antigen.
- By demonstrating the ability to improve T cell perseverance, reduce antigen escape, and overcome challenging solid tumor TMEs, the inclusion of pelareorep addresses the three most challenging roadblocks to effective CAR T therapy.
