Nauji tyrimai, skirti kolorektaliniu vėžiu sergantiems pacientams

A HOLD FreeRelease 1 | eTurboNews | eTN
Lindos Hohnholz avataras
Parašyta Linda Hohnholz

„Caris Life Sciences®“ pristato išvadas, kurios suteikia gilesnį supratimą, kad naviko genų ekspresija, susijusi su vaisto ekspozicijos mastais, suskirstyta pagal p53 būseną, yra susijusi su klinikiniais rezultatais taikant įprastus chemoterapinius režimus, naudojamus metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui (CRC) gydyti. Šie rezultatai bus pristatyti 2022 m. Amerikos vėžio tyrimų asociacijos (AACR) metiniame susirinkime, kuris vyks 8 m. balandžio 13–2022 d. Naujajame Orleane, Luizianoje.

Tyrimui su plakatu pavadinimu „Prognoziniai ir nuspėjamieji vaistų sukeltų genų parašai storosios žarnos vėžiu sergantiems pacientams, individualizuoti pagal p53 būklę ir gydymą FOLFOX, 5-FU, oksaliplatina arba irinotekanu“ (Santrauka Nr. 1231), vadovavo Wafik El-Deiry. , MD, Ph.D., FACP, Browno universiteto Legorreta vėžio centro direktorius, Warren Alpert medicinos mokyklos dekanas, Caris's Precision Oncology Alliance (POA) narys. „Caris“ POA yra augantis pirmaujančių vėžio centrų tinklas visame pasaulyje, bendradarbiaujantis siekdamas tobulinti tikslią onkologiją ir biologiniais žymenimis pagrįstus tyrimus. Šį darbą Naujajame Orleane pristato Lindsey Carlsen, Browno EL-DEIRY laboratorijos patobiologijos magistrantė.

Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti CRC naudojamų chemoterapijų nuspėjamus biomarkerius. Tyrime buvo naudojamos CRC ląstelių linijos, siekiant nustatyti skirtingai išreikštus genus po gydymo 5-fluorouracilu, irinotekanu arba oksaliplatina, ir suskirstyti parašai pagal p53 būklę. Iš šių in vitro tyrimų mokslininkai ištyrė, ar šie genai ir genų parašai gali numatyti CRC pacientų rezultatus po chemoterapijos (FOLFOX, 5-fluorouracilo, irinotekano arba oksaliplatinos). 2,983 6,229 laukinio tipo ir 53 XNUMX funkcijos praradimo pXNUMX CRC pacientų mėginiai buvo ištirti taikant naujos kartos DNR/RNR seką Caris Life Sciences. Realaus pasaulio išgyvenimo rezultatai buvo numanomi iš draudimo išmokų duomenų ir Kaplan-Meier įvertinimų. Tiek prognostinė, tiek neprognostinė genų ekspresija turėjo reikšmingą poveikį išgyvenamumo rezultatams po specifinio gydymo vaistais.

"Šis tyrimas padeda mums suprasti genų parašų svarbą, kad būtų parodytas geresnis nuspėjamasis gebėjimas, palyginti su atskirais nuorašais", - sakė El-Deiry. "Šis tyrimas, sujungiantis pagrindinius ir klinikinius tyrimus, leidžia mums geriau suprasti, kurie gydymo būdai yra labiau naudingi CRC pacientams." Tyrimas parodė, kad genų, susijusių su vaistų poveikiu, naviko ekspresija gali numatyti rezultatus po chemoterapinio gydymo:

• Didelis EGR1 ir FOS mRNR nepriklausomai prognozuoja atsaką į FOLFOX pacientams, sergantiems laukinio tipo p53 navikais.

• Maža CCNB1 mRNR koreliuoja su gera CRC pacientų, sergančių navikais, turinčiais TP53 funkcijų mutacijų praradimo, prognoze.

• Maža BTG2 ekspresija prognozuoja geresnę prognozę pacientams, sergantiems MSI-High TP53 mutavusiais navikais.

• Genų parašai gali parodyti didesnį nuspėjamumą, palyginti su atskirų transkripcijos efektais.

„Caris orientuojasi į biologinius žymenis, kurie gali numatyti paciento reakciją į naujausius gydymo būdus, taip pat išbandytas ir tikras chemoterapijos priemones, tokias kaip FOLFOX“, – sakė W. Michael Korn, MD, Caris vyriausiasis medicinos pareigūnas. „Džiaugiamės matydami transliacinių tyrimų galimybes, kurias suteikia didžiuliai daugiafunkciniai duomenys ir analizės įrankiai, kuriuos sukūrė Caris ir toliau daro pažangą.

„Caris“ visapusiškas molekulinis profiliavimas įvertina visą egzomą (DNR), visą transkriptą (RNR) ir baltymų ekspresiją, suteikdamas neprilygstamą išteklį ir idealų kelią atlikti transliacinius tyrimus, siekiant paspartinti aptikimą, diagnozę, stebėjimą, gydymo parinkimą ir vaistų kūrimą. pagerinti žmogaus būklę.

Caris pateiks papildomų duomenų iš tyrimų, įrodančių kritinį tikslios medicinos ir molekulinio profiliavimo vaidmenį gydant vėžį. Nuo 8 m. balandžio 2022 d. visi pristatymai bus prieinami internete „Caris“ svetainėje.

Papildomi pristatymai atskleidžia visapusiško molekulinio profiliavimo poveikį ir galimą klinikinį poveikį

• Išsamus FGF/FGFR pokyčių apibūdinimas sergant invaziniu krūties vėžiu (Santrauka Nr. 5793) FGFR signalizacija yra pagrindinė vėžio ląstelių proliferacijai, migracijai, angiogenezei ir išgyvenimui; FGFR pokyčiai tapo kliniškai veiksmingi didėjančiam vėžio tipų skaičiui. Šiame tyrime buvo įvertintas daugelio FGF / FGFR pakitimų dažnis ir apibūdinimas daugiau nei 12,000 XNUMX invazinių krūties vėžio atvejų ir išryškintas didžiulis FGF / FGFR pakitimų įvairiuose histologiniuose ir molekuliniuose potipiuose, taip pat skirtingose ​​metastazavusiose krūties vėžio vietose, nevienalytiškumas. Be to, didelėje klinikinėje duomenų bazėje su suderintais molekuliniais rezultatais buvo parodytos FGFR pokyčių ir atsparumo terapijai sąsajos.

• EGFR potipių genominės ir imuninės charakteristikos sergant nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC) (Santrauka Nr. 4119) Nors EGFR mutantiniai NSCLC navikai paprastai yra atsparūs PD-1/PD-L1 inhibitoriams, nedidelis pacientų pogrupis gali turėti ilgalaikį atsaką . EGFR mutantiniai navikai pasižymi dideliu molekuliniu nevienalytiškumu, tačiau trūksta aiškumo apie EGFR mutacijų potipių genominius ir imuninius profilius, o tolesnis to išaiškinimas gali padėti nustatyti pacientus, kurie gali reaguoti į imuninę terapiją. Naudojant daugiafunkcinius molekulinius duomenis, sugeneruotus naujos kartos DNR ir RNR sekos nustatymu didelėje NSCLC navikų grupėje, šis tyrimas patvirtina sumažėjusį imunogeniškumą, susijusį su dauguma EGFR mutacijų potipių, pasireiškiančių biomarkeriais, įskaitant PD-L1, TMB ir CD8+ T. ląstelių infiltracija; ir atskleidžia retas EGFR mutacijas, susijusias su palankiu imuniniu profiliu, kurios gali reikšti reakciją į imuninę terapiją.

Apie autorių

Lindos Hohnholz avataras

Linda Hohnholz

Vyriausiasis redaktorius eTurboNews įsikūrusi eTN būstinėje.

Prenumeruok
Pranešti apie
svečias
0 komentarai
Inline atsiliepimai
Peržiūrėti visus komentarus
0
Norėtum savo minčių, pakomentuok.x
Bendrinti su...