Su-Jun Dengo vadovaujama mokslininkų grupė iš Jemincare tyrimų ir plėtros centro biologų ir kita CAS SIMM mokslininkų komanda, vadovaujama profesoriaus H. Erico Xu ir dr. Wanchao Yin, ne tik patvirtino surišimą ir pseudoviruso neutralizavimą. JMB2002 aktyvumą prieš Omicron variantą, bet taip pat išsprendė Omicron smaigalio baltymo struktūras atitinkamai komplekse su ACE2 ir JMB2002 (1 ir 2 pav.). Bendros mokslinių tyrimų pastangos atskleidė padidėjusio Omicron varianto užkrečiamumo ir imuninio pabėgimo mechanizmus molekuliniu lygiu ir parodė unikalų JMB2002 surišimo mechanizmą, kuris skiriasi nuo visų praneštų NAb. Išsamios išvados apie naujas Omicron varianto ir JMB2002 savybes buvo paskelbtos bioRxiv išankstinio spausdinimo svetainėje (1 nuoroda).
Naujausi tyrimų rezultatai parodė, kad JMB2002 turėjo didelį prisijungimą prie Omicron varianto ir parodė stiprią Omicron pseudoviruso neutralizavimo funkciją (2A, 2B pav.). Tai teikia vilčių, atsižvelgiant į tai, kad dauguma patvirtintų ir klinikinės stadijos SARS-CoV-2 neutralizuojančių antikūnų vaistų prarado neutralizuojantį aktyvumą arba parodė žymiai sumažėjusį neutralizuojantį poveikį dėl daugybės Omicron varianto smaigalio baltymo mutacijų.
Viena iš padidėjusio Omicron varianto užkrečiamumo priežasčių yra ta, kad jo smaigalys baltymas RBD (Receptor Binding Domain) turi didesnį gebėjimą prisijungti prie SARS-CoV-2 receptoriaus ACE2 nei laukinio tipo. Neatidėliotinai reikia sukurti specifinius terapinius antikūnus, nukreiptus į Omicron variantą. Jemincare mokslininkai nustatė, kad JMB2002 Fab jungimosi afinitetas su Omicron varianto smaigalio baltymu yra 4 kartus didesnis nei WT (2A pav.). Dar svarbiau, kad profesoriaus H. Erico Xu grupė išsprendė Omicron smaigalio trimerio, sujungto su JMB2002, komplekso struktūrą (2C pav.), struktūra rodo, kad JMB2002 jungiasi prie UBD, unikalaus rišančio epitopo, turinčio naują konformaciją (2D pav.) . Tai rodo, kad JMB2002 yra nauja SARS-CoV-2 neutralizuojančių antikūnų klasė, kurios surišimo mechanizmas skiriasi nuo visų praneštų NAb, klasifikuojamas kaip V klasės NAb. Pseudoviruso neutralizavimo tyrimo rezultatai rodo, kad JMB2002 yra plataus spektro neutralizuojantis antikūnas, nukreiptas į visus PSO LOJ, išskyrus Delta variantą.
JMB2002 baigė I fazės klinikinį tyrimą Kinijoje
2021 m. birželio mėn. JMB2002 baigė I fazės klinikinį tyrimą su sveikais donorais Kinijoje, pasižyminčiais puikia sauga ir pageidaujamomis PK savybėmis. 2021 m. kovo mėn. JMB2002 buvo patvirtintas klinikiniam tyrimui JAV (IND 154745). Šiuo metu Jemincare pagamino pakankamai JMB2002 vaistinės medžiagos tolesniam klinikiniam tyrimui 2000 l bioreaktoriaus mastu.
KĄ IŠSIIMTI IŠ ŠIO STRAIPSNIO:
- Eric Xu’s group has solved the structure of the complex of Omicron spike trimer bound to JMB2002 (Figure 2C), the structure shows JMB2002 binds to the back of RBD, a unique binding epitope with novel conformation (Figure 2D).
- Wanchao Yin, not only confirmed the binding and pseudovirus neutralization activity of JMB2002 against Omicron variant, but also solved the structures of Omicron spike protein in complex with ACE2 and JMB2002 respectively (Figure 1 and Figure 2).
- Joint research efforts revealed the mechanisms of increased infectivity and immune escape of the Omicron variant at molecular level, and demonstrated the unique binding mechanism of JMB2002 differing from all reported NAbs.
