Naujas kasos vėžio gydymo barjero atradimas – mūsų pačių ląstelės

A HOLD FreeRelease | eTurboNews | eTN
Lindos Hohnholz avataras
Parašyta Linda Hohnholz

Esant kasos navikams, tam tikros imuninės ląstelės skaido struktūrinius baltymus į molekules, kurios skatina tankaus audinio susidarymą, kuris yra žinoma kliūtis gydymui, nustatyta naujame tyrime. 

Mokslininkų iš NYU Grossman medicinos mokyklos vadovaujamas tyrimas sukasi aplink tankų baltymų tinklą, kuris palaiko organus ir padeda atstatyti pažeistus audinius. Kolageno baltyminės skaidulos, pagrindinė tinklelio sudedamoji dalis, yra nuolat skaidomos ir keičiamos, kad būtų išlaikytas tempiamasis stiprumas ir žaizdų gijimo proceso dalis.

Ankstesni tyrimai parodė, kad imuninės ląstelės, vadinamos makrofagais, prisideda prie proceso, vadinamo desmoplazija, kurį sukelia nenormali apykaita ir per didelis kolageno, izoliuojančio kasos vėžį, nusėdimas. Taip pat žinoma, kad šioje aplinkoje makrofagai įsisavina ir skaido kolageną veikdami baltymą, vadinamą manozės receptoriumi (MRC1).

Dabartinis tyrimas, paskelbtas internete balandžio 4 d. Proceedings of the National Academies of the Sciences, parodė, kad suskaidytas kolagenas padidino arginino – aminorūgšties, kurią fermentas azoto oksido sintazė (iNOS) naudoja gaminant junginius, vadinamus reaktyviosiomis azoto rūšimis, kiekį. (RNS). Tai savo ruožtu paskatino kaimynines, palaikončias žvaigždžių ląsteles aplink auglius sukurti kolageno pagrindu pagamintus tinklelius, teigia tyrimo autoriai.

„Mūsų rezultatai atskleidė, kaip kasos navikai programuoja makrofagus, kad prisidėtų prie fibrotinių barjerų kūrimo“, – sako pirmojo tyrimo autorė, mokslų daktarė Madeleine LaRue. Tyrimo metu LaRue buvo vyresniosios studijų autorės Dafnos Bar-Sagi, mokslų daktarės, S. Farber biochemijos ir molekulinės farmakologijos profesoriaus bei NYU Langone Health mokslo prodekanės, laboratorijos absolventas. „Ši molekulinė struktūra galėtų būti panaudota siekiant kovoti su priešvėžiniais pokyčiais struktūriniuose audiniuose aplink navikus“, - priduria LaRue. 

Kasos vėžys yra trečia pagrindinė su vėžiu susijusių mirčių priežastis Jungtinėse Valstijose, o penkerių metų išgyvenamumas siekia 10%. Kasos vėžį vis dar sunku gydyti didžiąja dalimi dėl plataus fibrozinio audinio tinklo aplink navikus. Šis tinklas ne tik blokuoja terapijų prieigą, bet ir skatina agresyvų augimą.

Dabartinio tyrimo metu eksperimentai parodė, kad makrofagai, išauginti maistinių medžiagų induose (kultūrose) ir paversti vėžiui atsparia aplinka (M2), suskaidė daug daugiau kolageno nei makrofagai, kurie puola vėžines ląsteles (M1). Be to, komanda, atlikdama daugybę bandymų, patvirtino, kad M2 makrofagai turi didesnį RNS generuojančių fermentų, tokių kaip iNOS, kiekį.

Siekdama patvirtinti šiuos gyvų pelių rezultatus, komanda į tiriamųjų gyvūnų šonus kartu su kasos vėžio ląstelėmis implantavo žvaigždžių ląsteles, kurios buvo „iš anksto maitinamos“ koliažu arba laikomos nemaitintos. Grupė pastebėjo 100 procentų padidėjusį intranavikinių kolageno skaidulų tankį navikuose, gautuose iš vėžio ląstelių, kartu implantuotų su kolagenu iš anksto apdorotomis žvaigždžių ląstelėmis.

Svarbu tai, kad tyrimas pirmą kartą parodė, kad šalia kasos vėžio ląstelių esantys makrofagai ne tik pasisavina ir suskaido daugiau kolageno, kad gautų baltymus, kurie maitina nenormalų augimą, bet ir yra pakeičiami dėl pašalinimo, kad jų energijos perdirbimo sistema. (metabolizmas) yra perjungiamas ir signalizuoja apie fibrozinį kaupimąsi.

„Mūsų komanda atskleidė mechanizmą, jungiantį kolageno apykaitą su gydymui atsparios aplinkos aplink kasos auglius kūrimu“, – sako Bar-Sagi. „Kadangi ši tanki aplinka yra pagrindinė priežastis, kodėl kasos vėžys yra toks mirtinas, norint pagerinti šio niokojančio piktybinio naviko gydymą, reikės geriau suprasti ryšį tarp baltymų pašalinimo ir apsauginių barjerų kūrimo.

Apie autorių

Lindos Hohnholz avataras

Linda Hohnholz

Vyriausiasis redaktorius eTurboNews įsikūrusi eTN būstinėje.

Prenumeruok
Pranešti apie
svečias
0 komentarai
Inline atsiliepimai
Peržiūrėti visus komentarus
0
Norėtum savo minčių, pakomentuok.x
Bendrinti su...