Naujas būdas užkirsti kelią rimtam vėžio imuninės sistemos terapijos šalutiniam poveikiui

Parašyta redaktorius

Cincinnati Children's ekspertai praneša, kad pelių gydymas antikūnais gali pagerinti išgyvenimą, kai užklumpa tam tikra „citokinų audra“.

Spausdinti draugais, PDF ir el. Paštu

Nesvarbu, ar tai vaikai, sergantys retomis autoimuninėmis ligomis, ar vėžiu sergantys pacientai, ieškantys daug žadančių naujų imuninės sistemos gydymo būdų, vis daugiau žmonių sužino apie dažnai mirtiną imuninės sistemos per didelės reakcijos formą, vadinamą „citokinų audra“.              

Klinikai ir mokslininkai, kurie jau seniai žinojo apie citokinų audras, taip pat žino, kad jas gali sukelti daug veiksnių, ir tik keli gydymo būdai gali jas sulėtinti. Dabar Cincinnati Children's komanda praneša, kad ankstyvoje stadijoje pavyko sutramdyti kai kurias citokinų audras, sutrikdant signalus, sklindančius iš aktyvuotų T ląstelių mūsų imuninėje sistemoje. 

Išsamios išvados buvo paskelbtos 21 m. sausio 2022 d. Science Immunology. Tyrimą atlieka trys pagrindiniai autoriai: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain ir Amanpreet Singh Chawla, mokslų daktaras, anksčiau dirbę Cincinnati Children's. Vyresnysis atitinkamas autorius buvo Chandrashekhar Pasare, DVM, daktaras, Imunobiologijos skyriaus profesorius ir Sinsinačio vaikų uždegimo ir tolerancijos centro vienas iš direktorių.

"Šis atradimas yra svarbus, nes pelėms parodėme, kad sisteminius uždegiminius kelius, susijusius su tokio tipo T ląstelių sukeltos citokinų audros, galima sušvelninti", - sako Pasare. „Reikės daugiau darbo, kad patvirtintume, jog metodas, kurį naudojome pelėms, taip pat gali būti saugus ir veiksmingas žmonėms. Tačiau dabar turime aiškų tikslą, kurio turime siekti“.

Kas yra citokinų audra?

Citokinai yra maži baltymai, kuriuos išskiria beveik visų tipų ląstelės. Dešimtys žinomų citokinų atlieka daugybę gyvybiškai svarbių, normalių funkcijų. Imuninėje sistemoje citokinai padeda nukreipti T-ląsteles ir kitas imunines ląsteles atakuoti ir pašalinti įsiveržusius virusus ir bakterijas, taip pat kovoti su vėžiu.

Tačiau kartais citokinų „audra“ kyla dėl to, kad mūšyje yra per daug T ląstelių. Rezultatas gali būti per didelis uždegimas, galintis sukelti ekstremalią, net mirtiną žalą sveikiems audiniams.

Naujasis tyrimas atskleidžia signalizacijos procesą molekuliniu lygiu. Komanda praneša, kad egzistuoja mažiausiai du nepriklausomi būdai, kurie sukelia uždegimą organizme. Nors yra gerai žinomas ir nustatytas uždegimo būdas reaguoti į išorinius įsibrovėjus, šiame darbe aprašomas mažiau suprantamas kelias, skatinantis „sterilią“ arba su infekcija nesusijusią imuninę veiklą.

Vilčių teikianti žinia vėžio gydymui

Dvi įdomiausių pastarųjų metų vėžio gydymo naujovės buvo kontrolinių punktų inhibitorių ir chimerinių antigenų receptorių T ląstelių terapijos (CAR-T) kūrimas. Šios gydymo formos padeda T ląstelėms aptikti ir sunaikinti vėžines ląsteles, kurios anksčiau išvengė natūralios organizmo apsaugos.

Keli vaistai, pagrįsti CAR-T technologija, yra patvirtinti gydyti patentus, kovojančius su difuzine didelių B ląstelių limfoma (DLBCL), folikuline limfoma, mantijos ląstelių limfoma, daugine mieloma ir B ląstelių ūmine limfoblastine leukemija (ALL). Tuo tarpu. daugybė kontrolinių punktų inhibitorių padeda žmonėms, sergantiems plaučių vėžiu, krūties vėžiu ir keletu kitų piktybinių navikų. Šie gydymo būdai yra atezolizumabas (Tecentriq), avelumabas (Bavencio), cemiplimabas (Libtayo), dostarlimabas (Jemperli), durvalumabas (Imfinzi), ipilimumabas (Yervoy), nivolumabas (Opdivo) ir pembrolizumabas (Keytruda).

Tačiau kai kuriems pacientams šis gydymas gali leisti nesąžiningų T ląstelių spiečiams užpulti sveikus audinius ir vėžį. Atlikdama daugybę eksperimentų su pelėmis ir laboratoriniais tyrimais, Cincinnati Children's tyrimų grupė praneša, kad atskleidė uždegimo šaltinį, atsiradusį dėl šio netinkamo T ląstelių elgesio, ir parodo būdą, kaip jo išvengti.

„Mes nustatėme kritinį signalizacijos mazgą, kurį naudoja efektorinės atminties T ląstelės (TEM), kad mobilizuotų plačią priešuždegiminę programą įgimtoje imuninėje sistemoje“, - sako Pasare. "Mes nustatėme, kad citokinų toksiškumas ir autoimuninė patologija gali būti visiškai išgelbėti keliuose T ląstelių sukelto uždegimo modeliuose, sutrikdant šiuos signalus per genų redagavimą arba su mažų molekulių junginiais."

Negydant 100 procentų pelių, kurios patyrė citokinų audrą, panašią į tas, kurias sukėlė gydymas CAR-T, mirė per penkias dienas. Tačiau 80 procentų pelių, gydytų antikūnais, blokuojančiais signalus, sklindančius iš aktyvuotų T ląstelių, išgyveno mažiausiai septynias dienas.

Atradimas netaikomas COVID-19

Daugelis žmonių, sergančių sunkiomis SARS-CoV-2 viruso infekcijomis, taip pat patyrė citokinų audras. Tačiau yra esminių skirtumų tarp sisteminio uždegimo, kurį sukelia virusinė infekcija, ir šios „sterilios“ uždegimo formos, kurią sukelia aktyvuotos T ląstelės.

„Mes nustatėme genų, kuriuos unikaliai sukelia TEM ląstelės, kurios nedalyvauja virusinės ar bakterinės infekcijos atsake, grupę“, - sako Pasare. "Tai reiškia skirtingą šių dviejų įgimto aktyvavimo mechanizmų evoliuciją."

Tolesni žingsniai

Teoriškai vėžiu sergantiems pacientams prieš pradedant gydymą CAR-T gali būti skiriamas antikūnų gydymas, panašus į tą, kuris buvo naudojamas atliekant tyrimus su pelėmis. Tačiau reikia atlikti daugiau tyrimų, siekiant nustatyti, ar toks metodas yra pakankamai saugus, kad jį būtų galima išbandyti atliekant klinikinius tyrimus su žmonėmis.

Be to, kad daug žadanti vėžio gydymo forma būtų prieinama daugiau žmonių, šio sterilaus uždegimo būdo kontrolė gali būti naudinga vaikams, gimusiems su viena iš trijų labai retų autoimuninių ligų, įskaitant IPEX sindromą, kurį sukelia FOXP3 geno mutacija; CHAI liga, atsirandanti dėl CTLA-4 geno veikimo sutrikimų; ir LATIAE liga, kurią sukelia LRBA geno mutacijos. 

Spausdinti draugais, PDF ir el. Paštu

Susijusios naujienos

Apie autorių

redaktorius

„eTurboNew“ vyriausioji redaktorė yra Linda Hohnholz. Ji yra įsikūrusi eTN būstinėje Honolulu, Havajuose.

Palikite komentarą