Nauja ataskaita apie nakties simptomus ir nemiga sergančių suaugusiųjų funkcionavimą dieną

25 mg ir 50 mg daridoreksanto pagerino miego rezultatus, o 50 mg daridoreksanto taip pat pagerino žmonių, sergančių nemiga, funkcionavimą dieną, o saugumo profilis buvo palankus. Bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis suaugusiųjų ir vyresnio amžiaus žmonių (65 metų ir vyresnių), sergančių nemiga, gydymo grupėse buvo panašus. Kaip pranešta, 50 mg daridoreksanto statistiškai reikšmingai pagerėjo pirminės vertinamosios baigtys – miego pradžia ir palaikymas, taip pat antrinės vertinamosios baigtys – bendras miego laikas ir mieguistumas dieną.

Svarbu tai, kad bandymai buvo pirmieji, kuriuose buvo tiriamas nemigos gydymo poveikis dienos funkcijoms, naudojant patvirtintą pacientų praneštų rezultatų įrankį, kuris apima tris skirtingas sritis (įspėjimas / pažinimas, nuotaika ir mieguistumas). 50 mg daridoreksanto, kuris buvo įvertintas viename iš dviejų tyrimų, parodė pagerėjimą, palyginti su pradiniu lygiu, visose dienos metu veikiančiose srityse ir labai nuosekliai.

Emmanuelis Mignotas, MD, Stanfordo universiteto psichiatrijos ir elgesio mokslų profesorius ir pagrindinis autorius, pakomentavo:

„Nemiga sergantys žmonės dažnai skundžiasi sutrikusiu dienos funkcionavimu. Tai yra pagrindinė problema, kuri dažnai ignoruojama gydant nemigą, ir iš tikrųjų daugelis miegą skatinančių vaistų gali pakenkti dienos veiklai, kai turi liekamąjį poveikį. Šioje programoje pastebėjome ne tik daridoreksanto veiksmingumą miego sužadinimui, palaikymui ir pacientų praneštam miego kiekiui bei kokybei, bet, svarbiausia, 50 mg dozės veiksmingumui dienos metu, ypač mieguistumo srityje, matuojant nauju skalė, IDSIQ. 50 mg daridoreksanto grupės dalyviai pranešė, kad pagerėjo keli dieninio funkcionavimo aspektai, įvertinus šiuo naujai sukurtu ir patvirtintu instrumentu, kuris įvertino nuotaiką, budrumą / pažinimą ir mieguistumą. Įdomu matyti, kad nemiga pagaliau laikoma ne tik naktine problema, bet ir dienos kančių priežastimi.

Veiksmingumo ir saugos rezultatai

50 mg Daridoreksantas reikšmingai pagerino miego pradžią, miego palaikymą ir paties nurodytą bendrą miego trukmę pirmąjį ir trečiąjį mėnesį, palyginti su placebu. Didžiausias poveikis buvo pastebėtas vartojant didžiausią dozę (50 mg), vėliau – 25 mg, o 10 mg dozė reikšmingo poveikio neturėjo. Visose gydymo grupėse miego stadijų proporcijos buvo išsaugotos, priešingai nei buvo pranešta apie benzodiazepino receptorių agonistus.

Pagrindinis bandymų tikslas buvo įvertinti daridoreksanto poveikį nemiga sergančių pacientų dieniniam funkcionavimui, įvertintam pagal nemigos dienos simptomų ir poveikio klausimyną (IDSIQ). IDSIQ yra patvirtintas pacientų praneštų rezultatų instrumentas, specialiai sukurtas pagal FDA gaires, įskaitant paciento indėlį, kad būtų galima įvertinti nemiga sergančių pacientų dieninį funkcionavimą. IDSIQ mieguistumo srities balas buvo įvertintas kaip pagrindinis antrinis baigtis tiek pagrindiniuose tyrimuose, tiek lyginant su placebu, įskaitant daugybiškumo kontrolę. 50 mg daridoreksanto parodė labai statistiškai reikšmingą mieguistumo dienos metu pagerėjimą pirmąjį ir trečiąjį mėnesį. Mieguistumo srities balas reikšmingai nepagerėjo vartojant 3 mg nei viename tyrime, nei vienu laiko momentu. 25 mg daridoreksanto taip pat pagerino papildomus IDSIQ domeno balus (įspėjimo / pažinimo sritis, nuotaikos sritis) ir bendrą balą (p vertės < 50, palyginti su placebu, nepritaikant daugybei). Per tris tyrimo mėnesius, vartojant 0.0005 mg daridoreksanto, dienos funkcija pagerėjo.

Bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis gydymo grupėse buvo panašus. Nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę daugiau nei 5% dalyvių, buvo nazofaringitas ir galvos skausmas. Nuo dozės priklausomo nepageidaujamų reiškinių, įskaitant mieguistumą ir kritimą, padidėjimo nebuvo. Be to, staigiai nutraukus gydymą, nebuvo pastebėta jokios priklausomybės, atšokusios nemigos ar abstinencijos reiškinių. Visose gydymo grupėse nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių gydymas buvo nutrauktas, buvo daug dažnesni vartojant placebą nei vartojant daridoreksantą.

Martine Clozel, medicinos mokslų daktarė ir Idorsijos vyriausioji mokslo pareigūnė, pakomentavo:

„Šie duomenys, paskelbti žurnale The Lancet Neurology, pabrėžia įrodymų, gautų vykdant daridoreksanto kūrimo programą, gylį ir vaisto savybes, kurios, manau, paaiškina rezultatus. Vaistas buvo sukurtas taip, kad būtų veiksmingas užmigimui ir išlaikymui optimaliai veiksmingomis dozėmis, tuo pačiu išvengiant likusio rytinio mieguistumo. Šis profilis kartu su vienoda abiejų oreksino receptorių blokada, dėl kurio gali būti slopinamas lėtinis simpatinis hiperaktyvumas, būdingas nemigai, gali paaiškinti dienos veikimo pagerėjimą vartojant 50 mg daridoreksanto.

Daridoreksantas sergant nemiga

Nemigos sutrikimui būdingi sunkumai užmigti ar palaikyti miegą ir jis yra susijęs su kančia arba sutrikusia veikla dienos metu. Nemiga sergantys žmonės praneša apie įvairius dienos skundus, pradedant nuovargiu ir sumažėjusia energija iki nuotaikos pokyčių ir pažinimo sunkumų.

Nemiga yra susijusi su pernelyg aktyvia pabudimo sistema.

Daridoreksantas, naujas dvigubas oreksino receptorių antagonistas, buvo sukurtas ir sukurtas Idorsia, skirtas nemigai gydyti. Daridoreksantas slopina oreksino aktyvumą, kad būtų išvengta pernelyg didelio budrumo, būdingo nemigai. Daridoreksantas specifiškai veikia oreksino sistemą, konkurencingai prisijungdamas prie abiejų receptorių ir taip grįžtamai blokuodamas oreksino aktyvumą.

Daridoreksantas yra FDA patvirtintas JAV su prekės pavadinimu QUVIVIQ™ ir bus prieinamas pagal JAV narkotikų kontrolės administracijos planą 2022 m. gegužės mėn.