Spustelėkite čia, jei tai jūsų pranešimas spaudai!

Vėžio ir COVID tyrimai: citokinų vaidmuo

Po įkvepiančios įžanginės kalbos „Vėžio imunoterapijos ateities perspektyva“, kurią lapkričio 14 d. 26-ojoje Azijos Ramiojo vandenyno federacijos farmakologų konferencijoje (APFP) pasakė Nobelio premijos ir Tango premijos laureatas prof. Tasuku Honjo, 2020 m. Tango premijos laureato paskaita biofarma. Mokslas, kurį bendrai organizuoja Tango premijos fondas ir Taivano farmakologijos draugija, vyko 14-ajame APFP lapkričio 1 d., 30 val. (GMT+8).

Spausdinti draugais, PDF ir el. Paštu

Šioje specialioje sesijoje, kurią vedė dr. Wen-Chang Chang, Taipėjaus medicinos universiteto direktorių tarybos pirmininkas, ir dr. Yun Yen, Taipėjaus medicinos universiteto profesorius. , Dr. Charlesas Dinarello, Marcas Feldmannas ir Tadamitsu Kishimoto pateikia vertingos informacijos apie citokinų vaidmenį uždegime ir COVID-2020 ligoje bei galimus gydymo būdus.

Pirmoji daktaro Dinarello paskaita, pavadinta „Interleukinas-1: pagrindinis sisteminio ir vietinio uždegimo tarpininkas“, prasidėjo 1971 m. jam išvalius leukocitinį pryogeną iš žmogaus baltųjų kraujo kūnelių. Tada jam prireikė šešerių metų, kad nustatytų du karščiavimo gaminančios molekulės, vėliau pavadintos IL-1α ir IL-1β. 1977 m. tyrimų rezultatai buvo paskelbti leidinyje Proceedings of the National Academy of Sciences, o dr. Dinarello nuomone, „tai buvo svarbus žingsnis citokinų biologijos istorijoje“, nes daugelis gyvosios gamtos mokslų srities žmonių buvo paskatinti ištirti imuninės sistemos įtaką žmogaus fiziologijai. Dėl to citokinų biologija sparčiai plėtėsi. Jis taip pat kalbėjo apie tai, kad po ankstyvųjų eksperimentų su žmonėmis „citokinų, naudojamų gydymui, istorija dramatiškai pasikeitė“, o dėmesys buvo perkeltas į „citokinų, tokių kaip IL-1, pvz., TNF, pvz., IL, slopinimą. 6. Siekdamas padėti auditorijai suprasti sudėtingą tinklą, kurį sudaro IL-1 šeimos priešuždegiminės molekulės, dr. Dinarello išsamiai paaiškino IL-1 šeimos narių signalo perdavimą, jų priešuždegimines ir priešuždegimines savybes bei simptomus. įvairių uždegiminių ligų, kad auditorijai būtų lengviau suprasti antrąją paskaitos pusę, kurioje buvo kalbama apie „klinikinį Il-1 blokados taikymą“. IL-1 perprodukcija, kaip pastebėjo daktaras Dinarello, yra dažna daugelio ligų priežastis. Kita vertus, IL-1Ra gali slopinti Il-1αandβ ir blokuoti IL-1R signalizaciją. Buvo pagamintas Anakinra, rekombinantinis žmogaus IL-1Ra. Jis vartojamas reumatoidiniam artritui gydyti ir taip pat gali užkirsti kelią glikemijos sutrikimams sergant 2 tipo cukriniu diabetu. Be to, kanakinumabas, anti-IL-1β monokloninis antikūnas, sėkmingai sukurtas Novartis, buvo patvirtintas sergant įvairiomis ligomis, pradedant nuo retų paveldimų ligų, reumatinių ligų, autoimuninių ir uždegiminių ligų iki širdies ir kraujagyslių ligų. Įdomiausia naujiena, susijusi su kanakinumabu, yra klinikinis tyrimas CANTOS, kuris netikėtai įrodė, kad kanakinumabas atlieka svarbų vaidmenį gydant vėžį. Todėl daktaras Dinarello mano, kad blokuojant IL-1 gali prasidėti naujas vėžio gydymo būdas.

Antrasis pranešėjas, daktaras Feldmannas, pasidalijo savo nuomone apie „Molecular Insights in Autoimunity į veiksmingą terapiją“. Pirmoje jo paskaitos pusėje pagrindinis dėmesys buvo skiriamas tai, kaip jis atrado, kad anti-TNF gali būti veiksmingas gydant reumatoidinį artritą. Didelės arba mažos šio vaisto dozės gali blokuoti TNF ir greitai sumažinti kitų uždegiminių mediatorių gamybą. Ankstesniais eksperimentais daktaras Feldmannas ir jo komanda įrodė, kad maždaug 50 % žmonių, sergančių reumatoidiniu artritu, reagavo į kombinuotą gydymą anti-TNF ir vaistu nuo vėžio metotreksatu. Tai paskatino jį patikėti, kad „turime nueiti ilgą kelią, kol kiekvienas pacientas bus išgydytas“. Antroje pokalbio pusėje daktaras Feldmannas informavo, kad „TNF yra labai neįprastas meditatorius, nes turi du skirtingus taikinius: TNF receptorių-1 (TNFR1), kuris skatina uždegimą, ir TNF receptorių 2, kuris daro patį priešingas. Taigi, jei blokuojate visą TNF, blokuojate receptorius. Jūs blokuojate uždegimą, bet taip pat užkertate kelią organizmo bandymui slopinti uždegimą. Todėl jis ir jo kolegos „kuria įrankius“ ir jau užblokavo TNFR1 nepakeisdami reguliuojančių T ląstelių funkcijos. Be to, daktaras Feldmannas paminėjo anti-TNF potencialą tenkinant daugelį nepatenkintų medicininių poreikių, pavyzdžiui, gydant plaštakos fibrozę suleidžiant anti-TNF į delną. Tačiau jis atkreipė dėmesį į du akivaizdžius anti-TNF trūkumus, kuriuos jis sukūrė pirmą kartą: jis buvo nebrangus ir „tai buvo injekcinis vaistas“. Taigi, sukurti „pigesnius vaistus, kuriuos būtų galima duoti per burną“, visuomenei būtų daugiau naudos. Visą paskaitą Dr. Feldmannas nuolat iškėlė daug žmonių, su kuriais jis bendradarbiavo ar bendradarbiauja įvairiuose projektuose ir eksperimentuose, bandydamas perteikti žinią, kad iš šios patirties išmoko „kaip efektyviai dirbti su kitais“. užtikrinti nuolatinius savo tyrimų proveržius. Jo karjeros bruožas buvo rasti „talentingų žmonių, su kuriais galėtų dirbti“ ir „kartu su jais“ pasiekti daug daugiau, „nei galėtume vieni“.

Pristatydamas trečiąją paskaitą tema „Interleukinas-6: Nuo artrito iki CAR-T ir COVID-19“, daktaras Kishimoto atkreipė auditorijos dėmesį į tai, kaip buvo atrastas IL-6, kodėl IL-6 yra pleiotropinė molekulė ir kodėl. IL-6 yra atsakingas už antikūnų gamybą ir uždegimo sukėlimą. Jis taip pat atskleidė IL-6 poveikį autoimuninėms ligoms ir kaip IL-6 gali sukelti citokinų audras. Pradžioje Dr. Kistimoto paaiškino, kad IL-6 perprodukcija yra susijusi su daugeliu ligų, tokių kaip širdies miksoma, Castlemano liga, reumatoidinis artritas ir sisteminė jaunatvinio idiopatinio artrito (JIA) pradžia. Siekdami įveikti uždegiminius atsakus, kuriuos išprovokavo IL-6 perteklius, daktaras Kishimoto ir jo komanda bandė gydyti pacientus blokuodami IL-6 signalus. Vėliau tocilizumabas – rekombinantinis humanizuotas monokloninis anti-IL-6 receptorių antikūnas – buvo sėkmingai sukurtas ir buvo patvirtintas naudoti daugiau nei 100 šalių reumatoidiniam artritui ir JIA gydyti. Kalbėdamas apie tai, kaip reguliuojama IL-6 gamyba ir kodėl IL-6 perprodukcija dažnai atsiranda sergant lėtinėmis uždegiminėmis ligomis, daktaras Kishimoto paaiškino, kad IL-6 stabilizavimas labai priklauso nuo jo pasiuntinio RNR. Siekdami išgelbėti pacientus, kenčiančius nuo CAR-T ląstelių sukeltų citokinų audrų, daugelis medikų dabar naudos tocilizumabą, kad sumažintų šalutinį šio gydymo poveikį. Atsižvelgdamas į šį pavyzdį, daktaras Kishimoto ir jo komanda spėjo, kad tocilizumabas taip pat gali būti veiksmingas padedant sunkiai sergantiems COVID-19 pacientams kovoti su citokinų audromis. Keletas didelio masto klinikinių tyrimų įrodė, kad tai gali sumažinti invazinės ventiliacijos poreikį arba mirties riziką. Dėl šios priežasties tiek JAV Maisto ir vaistų administracija, tiek Pasaulio sveikatos organizacija išdavė leidimą skubiai naudoti tocilizumabą COVID-19 pacientams gydyti. Šioje paskaitoje daktaras Kishimoto išsamiai apžvelgė IL-6 tyrimus, kuriuos jis vadovavo savo komandai per pastaruosius 50 metų. Tai buvo kelionė, kuri nuvedė juos nuo pagrindinių tyrimų iki vaistų kūrimo ir klinikinio pritaikymo.

Šios trys 2020 m. Tango premijos laureatų biofarmacijos mokslo paskaitos bus pristatytos „Tang Prize“ „YouTube“ kanale lapkričio 4 d. nuo 7 iki 8 val. (GMT+27).

Spausdinti draugais, PDF ir el. Paštu

Apie autorių

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz buvo vyriausioji redaktorė eTurboNews daugelį metų.
Ji mėgsta rašyti ir atkreipia dėmesį į detales.
Ji taip pat yra atsakinga už visą aukščiausios kokybės turinį ir pranešimus spaudai.

Palikite komentarą