Atrastas naujas ryšys tarp Alzheimerio ligos ir imuninių ląstelių disfunkcijos

A HOLD FreeRelease 1 | eTurboNews | eTN
Lindos Hohnholz avataras
Parašyta Linda Hohnholz

Sudėtingų Alzheimerio ligos priežasčių ir šios būklės gydymo bei prevencijos tyrinėjimas yra tarsi daugelio dalių galvosūkio sprendimas, kai kiekvienas mokslininkas sprendžia nedidelę dalį, nežinodami, kaip ji gali tilpti į platesnį vaizdą. Dabar Gladstone instituto mokslininkai nustatė, kaip sauja anksčiau nesusijusių galvosūkių dalių dera tarpusavyje.

Žurnale „iScience“ paskelbtame tyrime komanda įrodo, kad subtilus epilepsijos aktyvumas skatina nenormalų smegenų uždegimą pelių modeliuose, imituojančiuose pagrindinius Alzheimerio ligos aspektus. Mokslininkai rodo, kad daugelis žinomų Alzheimerio ligos žaidėjų tinka šiam intriguojančiam ryšiui tarp nervų sistemos ir imuninės sistemos, įskaitant baltymą tau, dažnai klaidingai sulankstytą ir susikaupusį sergančiose smegenyse, ir TREM2, genetinį ligos rizikos veiksnį.

"Mūsų išvados siūlo būdus, kaip užkirsti kelią ir pakeisti su Alzheimerio liga susijusius smegenų tinklų ir imuninių funkcijų sutrikimus", - sako Lennart Mucke, MD, Gladstone'o neurologinių ligų instituto direktorius ir vyresnysis naujojo tyrimo autorius. "Šios intervencijos gali sumažinti ligos simptomus ir netgi padėti pakeisti ligos eigą."

Epilepsijos aktyvumo ir smegenų uždegimo ryšys

Mokslininkai jau kurį laiką žinojo, kad Alzheimerio liga yra susijusi su lėtiniu smegenų uždegimu. Atrodo, kad šio uždegimo veiksnys yra amiloidinių baltymų kaupimasis "apnašų" pavidalu, kuris yra neuropatologinis ligos požymis.

Naujajame tyrime mokslininkai nustatė, kad nekonvulsinis epilepsinis aktyvumas yra dar vienas svarbus lėtinio smegenų uždegimo veiksnys su Alzheimerio liga susijusiame pelės modelyje. Šis subtilus epilepsijos aktyvumo tipas taip pat pasireiškia daugeliui Alzheimerio liga sergančių žmonių ir gali būti greitesnio pacientų pažinimo nuosmukio prognozė.

„Vienas iš būdų, kaip ši subklinikinė epilepsinė veikla gali paspartinti pažinimo nuosmukį, yra smegenų uždegimo skatinimas“, – sako Melanie Das, mokslų daktarė, Mucke grupės mokslininkė ir pagrindinė šio straipsnio autorė. „Džiaugiamės radę dvi terapines intervencijas, kurios slopino ir epilepsijos aktyvumą, ir smegenų uždegimą.

Pelės modelyje mokslininkai užkirto kelią abiem anomalijomis, naudodami genų inžineriją, kad pašalintų baltymą tau, kuris skatina neuronų padidėjusį jaudrumą (per daug neuronų sudegimą vienu metu). Jie taip pat galėjo pakeisti neuroninio tinklo ir imuninių ląstelių pokyčius, bent iš dalies, gydydami peles vaistu nuo epilepsijos levetiracetamu.

Neseniai atliktas klinikinis levetiracetamo tyrimas, atsiradęs iš ankstesnio Mucke darbo, atskleidė kognityvinę naudą pacientams, sergantiems Alzheimerio liga ir subklinikine epilepsija, o tau koncentraciją mažinantys vaistai yra kuriami, taip pat remiantis Mucke laboratorijoje atliktais tyrimais. Naujasis tyrimas dar kartą patvirtina, kad šie gydymo būdai gali būti perspektyvūs žmonėms, sergantiems Alzheimerio liga ankstyvosiose stadijose.

Nauja įtakingo Alzheimerio rizikos geno funkcija

Uždegimas nėra vienodas; jis gali paskatinti ligą, kaip būna sergant tokiomis sąlygomis kaip reumatoidinis artritas, arba gali padėti kūnui išgyti, pavyzdžiui, po pjūvio.

„Svarbu atskirti, ar Alzheimerio liga sukelia per daug blogo uždegimo, gero uždegimo nesėkmę, ar abu“, - sako Mucke, kuris taip pat yra Josepho B. Martino neurologijos profesorius ir neurologijos profesorius San Francisko universitete. "Žvelgiant į uždegiminių ląstelių aktyvavimą smegenyse, iš karto nepasakysite, ar aktyvinimas yra geras, ar blogas, todėl nusprendėme toliau tirti."

Mucke'as ir jo kolegos išsiaiškino, kad, sumažinus epilepsijos aktyvumą pelių smegenyse, vienas iš labiausiai paveiktų uždegiminių veiksnių buvo TREM2, kurį gamina mikroglijos, smegenų nuolatinės imuninės ląstelės. Žmonės, turintys genetinių TREM2 variantų, turi du ar keturis kartus didesnę tikimybę susirgti Alzheimerio liga nei žmonės, turintys įprastą TREM2, tačiau mokslininkai vis dar bando iššifruoti tikslų šios molekulės vaidmenį sveikatai ir ligoms.

Mokslininkai pirmą kartą parodė, kad TREM2 padidėjo pelių, turinčių amiloidinių plokštelių, smegenyse, tačiau sumažėjo po to, kai buvo slopinamas jų epilepsinis aktyvumas. Norėdami išsiaiškinti, kodėl, jie ištyrė, ar TREM2 veikia pelių jautrumą mažoms vaisto dozėms, kurios gali sukelti epilepsijos aktyvumą. Pelėms, turinčioms sumažėjusį TREM2 kiekį, reaguodamos į šį vaistą pasireiškė didesnis epilepsinis aktyvumas nei pelėms, kurių TREM2 lygis buvo normalus, o tai rodo, kad TREM2 padeda mikroglijoms slopinti nenormalią neuronų veiklą.

„Šis TREM2 vaidmuo buvo gana netikėtas ir rodo, kad padidėjęs TREM2 kiekis smegenyse iš tikrųjų gali būti naudingas“, - sako Das. „TREM2 visų pirma buvo tiriamas dėl patologinių Alzheimerio ligos požymių, tokių kaip apnašos ir raizginiai. Čia mes nustatėme, kad ši molekulė taip pat atlieka vaidmenį reguliuojant neuronų tinklo funkcijas.

"Atrodo, kad genetiniai TREM2 variantai, didinantys Alzheimerio ligos riziką, pablogina jo funkciją", - priduria Mucke. "Jei TREM2 neveikia tinkamai, imuninėms ląstelėms gali būti sunkiau slopinti neuronų padidėjusį jaudrumą, o tai savo ruožtu gali prisidėti prie Alzheimerio ligos vystymosi ir paspartinti pažinimo nuosmukį."

Kelios farmacijos įmonės kuria antikūnus ir kitus junginius, kad sustiprintų TREM2 funkciją, visų pirma, kad pagerintų amiloidinių plokštelių pašalinimą. Pasak Mucke, tokie gydymo būdai taip pat gali padėti slopinti nenormalų tinklo aktyvumą sergant Alzheimerio liga ir susijusiomis ligomis.

Apie autorių

Lindos Hohnholz avataras

Linda Hohnholz

Vyriausiasis redaktorius eTurboNews įsikūrusi eTN būstinėje.

Prenumeruok
Pranešti apie
svečias
0 komentarai
Inline atsiliepimai
Peržiūrėti visus komentarus
0
Norėtum savo minčių, pakomentuok.x
Bendrinti su...